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5年生存率达100%的早期微小肺癌却极易误诊为炎性结节?CT影像鉴别如何能精确到≤1cm?

来源:司法鉴定咨询更新时间:2020-1-7 10:10

早期微小肺癌的5年生存率高达100%,发展到III期肺癌5年生存率仅20%,因此应用CT影像进行早期筛查和诊断,对延长肺癌患者的生存时间至关重要。

但临床上,早期微小肺癌,尤其是肺腺癌的结节影和炎性结节的影像非常相似,很容易误诊。如何应用好CT影像、经CT三维成像处理后分辨出肺癌和炎性结节,将肺癌遏制在早期微小阶段,对于病人的生存与转归非常重要。

什么是早期微小肺癌?根据肺癌的TNM分期,0期原位癌和≤1cm的IA1期微浸润癌考虑为早期微小肺癌。早期微小肺癌的5年生存率高达100%,而进入到IIA期、IIB期、III期肺癌 的5年生存率直线下降至46%、36%、20%。所以把握好原位癌的影像诊断非常关键。
IASLC第8版TNM新分期标准

一、认识将肺癌扼杀在早期微小阶段的重要性

早期肺癌是指瘤体≤3cm的 IA期肺癌,其中重点是≤1cm的0期原位癌(adenocarcinoma in situ,AIS)IA1期的微浸润癌(minimally invasive adenocarcinoma,MIA),因瘤体仅在≤1cm的范围内,故又称微小癌,它们的5~10年的术后生存率可达98%~100%。早期肺癌虽然很微小,但是却经历了很长的时间。

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从单个癌细胞开始通过血管的进入,倍增发育到直径1cm、重量1g的原位癌、微浸润癌约需5~10年时间。此期间是早期微小的、不发病的阶段(cancer without disease),所以可以称它是无症状的、无伤害的、发展很慢的懒癌。在组织学上因为原位癌不具有侵袭能力,所以将它与非典型性腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia,AAH)一并归入浸润前病变也即良性阶段的范畴。又因为IA1期的微浸润癌是≤1cm,所以将1cm作为早期微小肺癌的临界值并用来作为有无风险的评估是合乎逻辑、情理的。

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由原位癌转化、演变成微浸润癌之后,由于肿瘤血管的增生、增殖,它即进入一个较快的生长期,从1mm3的癌组织含有100万个癌细胞开始在1~3年内肿瘤可以从1cm增大至2~3cm,重量由1g增加到100~300g。一旦进入浸润期,转移的几率明显增加。

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IIA期、IIB期、III期肺癌的5年生存率分别降至46%、36%、20%。因此提高0期肺腺癌的诊断率,及早启动干预,保证患者的生活质量和寿命,将肺癌诊断和治疗的关口前移,才是提高肺癌治疗水平与提高肺癌五年生存率的关键所在。所以把握好原位癌与微浸润癌的影像诊断是关键

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由于偶然发现的肺结节 (incidentally  detected  nodules,IDN) 具有一定的复杂性和治疗决策的差异性,所以要为这些IDN患者的诊疗提供依据,使得这些IDN病人能得到更加个性化、精准化的诊断与治疗。 

二、对微小肺癌要寻找一种经济、便捷、有效、准确的影像诊断方法

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肺结节的检查方法越来越多

随着体检的普及和诊断设备的进步,如今在肺部影像学检查中发现不明原因的小结节正逐渐增多。小结节的定性诊断无疑关系着患者的生命健康,而对于一些疑难结节,不同的医生常常会得出不同的结论。

当今对于肺结节的检查方法越来越多,如能谱CT、CT动态增强扫描、MRI动态增强和弥散加权成像、18F-FDG PET/CT的应用、影像组学的肺结节恶性程度预测 和 人工智能(AI)在肺癌自动识别中的应用 等。可谓百花齐放。
据2011年美国国家肺癌筛查研究(National Lung Screening Trial,NLST)报道,CT检出的肺结节96.4%都是良性的,只有少数结节是恶性的。因此我们应该在影像诊断方法上化繁为简、 化难为易,以最短的时间  、最小的代价 、 最简的方法 、 取得最佳的效果与诊断结论。
以下介绍3种经济、便捷、有效、准确的、在一般CT上就能解决的诊断方法供大家参考使用:(1) CT密度值的应用;(2)「肿瘤血管征」的寻找与发现;(3) CT图像后处理与3D技术的新模式。

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纯磨玻璃结节CT量化,数据所提示的病理意义

纯磨玻璃结节的平均CT值对良恶性的判断是有一定参考价值的。病理上纯磨玻璃结节从非典型性腺瘤样增生演变、转化、发展至微浸润癌的过程中,由于其肿瘤细胞增殖能力逐渐增大,排列密度逐渐增加,侵袭能力逐渐增强,因而纯磨玻璃结节的CT密度值随之会有较大的升高。
在肺微小结节的动态随访过程中, 纯磨玻璃结节密度:
CT值在 -500 ~ -400 HU的范围且有进行性增高,提示恶性几率加大,处在危险地带;
CT值在 -600 ~ -500 HU的范围,提示恶性几率较低,处在中间灰色地带;CT值在 -700   ~ -600 HU的范围,提示是良性阶段,处在安全地带。
一般可以用-500~-400HU范围内的平均CT值作为浸润前期病变(AAH/AIS)与微浸润癌(MIA)的临界密度值,也即鉴别的阈值范围。
磨玻璃结节CT值的增加与体积存在相关性:即每增加100 HU时,肿瘤的体积可增加10%。
结合这些信息,可以帮助判断由非典型性腺瘤样增生转化为原位癌,或进而发展到微浸润癌的可能性,当然还必需结合其他形态学变化作综合性的判断 

三、肿瘤血管生成理论

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小病灶也可以引起远处转移?

在肿瘤体积小于2mm的早期生长阶段,非典型性腺瘤样增生(AAH)虽然没有血管,但是可以通过扩散获得周围组织的营养和氧气。当瘤体直径大于2mm后,就需要诱导生成新血管来获取血供,否则肿瘤就会缺血坏死。

随着肿瘤体积增大,演变转化成原位癌(AIS),由于肿瘤营养和氧气供应不足,会诱导肿瘤细胞释放多种血管生成因子,引起血管内皮细胞形态改变,基底膜及周围的细胞外基质降解,内皮细胞迁移、增殖,随后可以不断刺激肿瘤周围的毛细血管,长出毛细血管芽,毛细血管芽会长大成血管,所以AIS可以有细小的、小于2mm的血管出现,随即可移动进入肿瘤边缘,即称作为「移动血管」。
到了间质微浸润期,血管增粗、增多,管径在2mm以上,而且进入到结节内,和结节内的宿主血管汇合成团,所以形成「移动+联通」的典型征象,这是微浸润癌(MIA)的CT表现。如继续发展到浸润期,肿瘤细胞的继续增殖、增多,它可以通过血管壁内渗(intravisation)到血液内,所以≤10mm的小病灶个别也可以引起脑或淋巴结的远处转移。

「移动+联通血管」是包括微小血管进入瘤结节后形成穿过、连接、汇合、截断、变窄、僵直、扭曲、牵拉、聚集、强化、增粗等多种CT征象,可总称为「肿瘤微血管移动-联通征」或称「肿瘤微血管CT成像征」。它与「CT血管影征」和「血管集束征」不属同一来源,它是评价微小肺癌的一个很重要的CT征象。
肿瘤继续生长必须依赖于血管的生成的示意图:

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三个阶段的示意图

「肿瘤微血管移动-联通征」或称「肿瘤微血管CT成像征」示意图

A:少(乏)血管期
肿瘤体积小,无直接血供
B:外源性血管生成期
癌细胞释放血管生成因子刺激肿瘤周围的血管长出毛细血管芽
C:内源性血管生成期

毛细血管芽长大后移动进入肿瘤并在肿瘤内再与内部的宿主血管形成丰富的血管网。肿瘤细胞穿透血管渗入血液形成远处转移。

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肿瘤细胞的「外渗」和「内渗」?

手术下见到的「肿瘤微血管CT成像征」即「肿瘤微血管移动-联通征」,肿瘤细胞可外渗浸润至周围间质,也可穿透血管,内渗入血液形成远处转移,因此即便是早期(IA1期)肿瘤,同样也存在癌转移的风险。

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何时不必再作增强扫描?

如果薄层平扫出现内源性的肿瘤微血管结构时,可以不必要再作增强扫描。

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何时考虑微浸润腺癌?

如果移动的血管+联通的血管超过2mm以上,基本上考虑微浸润腺癌。下图为微浸润型微小肺癌(6mmGGN+3mm实性灶),平扫下即可见到2根移动血管影。因此当供血的肿瘤血管走行方向与扫描中心线的断面一致时,在薄层横断面平扫图像上已可显示出移动的血管,此时可以不作增强扫描及MPR、MIP、CPR等图像后处理。  

四、0 ~ IA1期微小肺癌影像诊断上的新标准

GGN +肿瘤微血管CT成像征 = 原位腺癌
发现1:「肿瘤血管」,肿瘤微血管CT成像征或称肿瘤微血管移动+联通征;
发现2:微小肺癌的血供具随机性,可以是肺动脉、肺静脉,但不是支气管血管束,这种肿瘤血管不伴行支气管;
发现3:(与传统观点不同)增强CT扫描对于判断微小肺癌的影像诊断非常重要。

五、早期微小肺癌的临床病例

病例1  

17岁丽水高二女生,左下叶后段肺小结节影,无特殊家族史,抗炎治疗无效。对年轻女中学生的肺结节很难去怀疑和诊断肺癌,MPR、MIP、CPR影像看到了移动的血管进入到肺磨玻璃微结节内,形成移动+联通的影像特征,具典型微浸润肺癌特征,建议手术,经过非常艰难地与家长沟通,最终手术病理证实为微浸润肺癌。
此例提示既不能对肺微小结节长期姑息,不断随访,不做定性;也不能在没有明确诊断的前提下对肺微小结节进行不必要的手术

病例2   


15岁杭州高一女生,胸部CT影像示6mm半实性肺内高密度结节影(-400HU),有肺癌家族史,抗炎治疗无效。增强CT扫描+MIP、CPR可以看到典型的「移动血管+联通血管」,CT诊断微浸润癌。最终手术病理证实为微浸润型腺癌。

病例3 这个病例两肺有3个病灶,左上、左下、右上。左上肺微结节矢状面重组图像,可以看到上叶、下叶两个病灶都有很粗的血管连接着,CT诊断MIA,手术病理证实。右上肺微结节CPR曲面重组成像示空腔型GGN并可见小于2mm的血管进入结节,CT诊断AIS,手术病理证实为原位癌。这是一个同时性多原发肺癌(synchronous multiple primary lung cancer SMPLC )的病例。


 上图从左至右:充实型(MIA)、棉球型(MIA)、空腔型(黏液)
 

病例4    


右中叶棉球型原位癌,很像肺炎,术前VR显示肺动脉进入肺结节,考虑AIS,手术病理证实为原位癌,VATS术后1.5年,左下叶出现充实型微浸润癌,这是个异时性多原发肺癌(metachronous multiple primary lung cancer,MMPLC)。